在本届期中选举，众议院435席都将全面改选，参议院则是在100席中改选三分之一，外加奥克拉荷马州共和党籍参议员英霍夫（Jim Inhofe）提前退休，共有35席将改选。除此之外，全美36州将举行州长选举；46州将举行州议会选举。
期中选举结果也攸关拜登未来两年能否顺利施政或沦为跛脚鸭，甚至可能影响两年后的总统大选，备受外界关注。
在众议院方面，目前民主党虽是多数党，但仅拥有220席，相较下，共和党拥有212席，另有3席空缺。这代表共和党仅需要再多拿下至少6席，就足以达到过半门槛218席，重掌众议院。
事实上，自最高法院6月推翻保障妇女堕胎权的「罗诉韦德」案后，民主党阵营就把重点放在堕胎权上。但根据最新民调显示，当前选民最关心的议题却是经济。美国广播公司新闻和益普索上周民调显示，高达49%美国人认为影响自己投票给谁的关键议题是经济或通货膨胀，而仅14%美国人认为堕胎是决定性议题。
民调也显示，在经济议题上，共和党阵营占有优势。由于美国人担心物价上涨、经济衰退，共和党候选人较获支持。根据民调分析网站FiveThirtyEight指出，共和党阵营在一般国会投票中，支持率比民主党领先1.3个百分点。
共和党民调公司Cygnal的调查更称，该党在普通选民间领先3个百分点，显示过去5周内逆转4个百分点。Cygnal创办人布坎南 (Brent Buchanan) 说：「我预计在最后一周，共和党普遍领先优势将增加1到2个百分点。」
选情分析机构「库克政治报告」指出，目前众议院有10席可能往共和党阵营靠拢，凸显民主党在选前最后几周面对战线扩大的窘境，甚至连拜登在两年前以两位数差距赢得的「票仓」选区也出现危机。此外，由于2020年人口普查后众议院重新划分选区，似乎也对共和党阵营较为有利。
在参议院方面，民主党阵营前景似乎同样严峻。目前两党在参院各有50席，但因参议院议长由美国副总统兼任，当两党表决结果僵持时，可投下关键一票，因此参院控制权仍由民主党掌握。在本次期中选举，参院面临改选的35席中，共和党需要守住21席，民主党则要保住14席。目前双方势均力敌，选情胶著。
不过， FiveThirtyEight调查发现，虽然自7月以来参议院选情一直是民主党较具优势，但在本周共和党阵营首度出现微弱优势。民主党阵营虽然以提前投票数据为由，对参院选情保持乐观，但有鉴于川普在2018年无端质疑邮寄选票合法性，支持共和党的选民很可能不会提前投票，而是选举日当天亲自出席投票，抹杀民主党阵营在提前投票中取得的优势。
「库克政治报告」4日最新分析更指出，共和党可能有望拿下参议院控制权。「我认为民主党很有可能输掉对参议院控制权，我刻意说成是民主党输，而不是共和党赢，是因为我认为共和党不会在参众两院选举中大胜。他们赢不是因为候选人或政策主张比较好」，库克政治报告创办人库克（Charlie Cook）说：「我认为我们看到的结果，是因为拜登和民主党人严重错判2020年选举，严重错判2021年经济情况，我认为民主党人将为此付出巨大代价。」
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