郭昱晴在家排行老么，上头有一个哥哥，爸爸是大同电锅内锅的协力厂商，妈妈是家庭主妇，家境富裕，「小时候我想学什么，爸妈就会让我去学」，长笛和钢琴是她在童年打下的基础，而国中她是管乐团的首席长笛，长大后甚至成为教授长笛的老师。
高三那年，她陪学妹去试镜，结果学妹没上，反而是她拍了第1支广告飞柔洗发精，导演是柯一正，从此踏入演艺圈；大二时她成为当红综艺节目《好彩头》的助理主持人，同学都叫她「彩头妹」；大学一毕业，她担任《完全娱乐》周六和周日的假日主播（周一至周五主播是高怡平）。
2000年她接拍台湾电视史第1部校园生活喜剧《麻辣鲜师》，该剧名灵感来自日本漫画《麻辣教师GTO》，也是台湾播出时间最长（3年7个月）和集数最多的校园生活喜剧，后来成为重播率最高的电视剧。
该剧她饰演尖酸刻薄的「万老师」而成为代表作，她笑说：「这部戏拍4年，但重播7年，之前去辅选，每次介绍我出场的名字都是万老师，很多选民也都跟我说，是看我的戏长大的，人生被这部戏定型了。」朋友亏她：「不要以为妳演老师，就是老师了。」她力辩：「我真的是老师，是袖珍艺术和长笛老师。」
14年前她转战购物专家，一开始是菜鸟的她，在冷门时段卖美容、保健、票券等商品，某次她在下午4、5点最难销售时段卖生前契约，「我记得当时一张生前契约卖17万8000元，1小时卖了近900万元，让我一战成名」；之后她慢慢调到重要时段卖珠宝、精品，曾在1个小时卖了近3000万元；她担任购物专家长达13年，之后再回演艺圈拍戏。
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