放射线治疗是目前癌症治疗的主要方式之一,近半数癌症患者在治疗过程中会接受某些形式的放射线疗法。然而,癌细胞亦可运用免疫逃脱机制躲避免疫系统攻击,导致放射治疗的全身性疗效实际并不理想,仅有小于5%的患者会有全身性的抗癌效用,而背后原因目前尚不明朗。

林口长庚放射肿瘤科医师谢承恩于2017年至2022年与美国安德森癌症中心合作,利用多种细胞实验及动物模型发现,癌细胞在放射线照射后会大量表现CD47及PD-L1「别吃我」讯号,来躲避免疫细胞吞噬攻击,导致产生治疗抗性。

CD47及PD-L1是人体正常细胞用来抑制免疫系统吞噬作用的重要信号。研究发现,若放射线照射同时阻断CD47及PD-L1,可大幅增强免疫细胞吞噬肿瘤之能力,并呈现肿瘤抗原给后天免疫系统,让免疫细胞得以辨识并清除远端残余的肿瘤,达到全身性疗效。

放射线照射时若阻断癌细胞表现出「别吃我讯号CD47及PD-L1」,将能大幅提升免疫细胞吞噬癌细胞的能力。谢承恩提供
放射线照射时若阻断癌细胞表现出「别吃我讯号CD47及PD-L1」,将能大幅提升免疫细胞吞噬癌细胞的能力。谢承恩提供

谢承恩表示,此研究证实,放疗反应不佳的癌症患者,免疫检查点CD47表现会增强高达4倍,具临床显著意义。而动物实验发现,若放疗合并巨噬作用免疫检查点阻断,高达半数的肿瘤可完全被免疫系统歼灭且不再复发。

癌症蝉联国人十大死因之首,多数远端转移之癌症目前仍无有效之治疗方法,即便使用化疗药物、标靶治疗甚至最新的免疫检查点抑制剂,肿瘤仍难以控制,整体预后不佳,而治疗本身也可能引发许多副作用,造成患者严重不适等。

谢承恩(中站立者)与美国安德森癌症中心之研究成果,获选于2021年国际癌症免疫学年会主席演讲中报告。长庚医院提供
谢承恩(中站立者)与美国安德森癌症中心之研究成果,获选于2021年国际癌症免疫学年会主席演讲中报告。长庚医院提供

谢承恩指出,目前巨噬作用免疫检查点CD47抑制剂已进入人体临床试验阶段,延续此研究,最快2到3年内长庚医院与美国安德森癌症中心将展开新的临床试验,评估放射治疗合并CD47及PD-L1抑制剂在晚期癌症的疗效,将聚焦在国人常见的肝癌、大肠癌及头颈癌,期待嘉惠更多晚期癌症患者。

这项成果发表于2022年6月免疫学界顶尖国际期刊《科学免疫》(Science Immunology),并于今年7月15日获颁2023年中华民国癌症医学会年轻研究者癌症研究杰出论文奖。

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