口服小分子药物有效增加抗肿瘤药效

国卫院今召开记者会公布最新研究结果,国卫院生技与药物研究所研究员颜婉菁指出,细胞表面的蛋白质「CD47」可以向巨噬细胞传达「别吃我」的信号,担任免疫检查点的角色,并广泛存在于正常细胞与癌细胞表面,一般情况来说,可以避免巨噬细胞误伤正常细胞,但也成为癌细胞躲避免疫系统的关键。

颜婉菁说,CD47是透过与巨噬细胞表面的信号调节蛋白α互动,达成「别吃我」的讯号传递,其中「麸酸胺环化同工酶(isoQC)」担任关键调节角色,因此研究团队针对isoQC研发口服小分子药物「DBPR22998」,透过抑制isoQC,达成阻止CD47与信号调节蛋白α交互作用的目的,且在不同的固态肿瘤以及血液肿瘤动物模式实验中证实DBPR22998与治疗性抗体合并使用可以有效的增强抗肿瘤药效。

国卫院表示,目前已有直接抑制CD47的癌症治疗方式,但此一做法会导致巨噬细胞无法分辨一般细胞,导致红血球遭到吞噬,并引起贫血症,相较之下小分子isoQC抑制剂不会引起红血球细胞减少或血小板减少症,因此这类药物避免了CD47单株抗体治疗潜在的副作用以及风险。

然而,DBPR229985这项药物目前尚属临床前试验阶段,国卫院指出,DBPR22998已获得美国、中华民国、日本、韩国、中国以及澳洲之专利核准,但仍需要国内外生技产业进行技术移转或产学合作共同推动临床试验,进而带动生技新药产业的成长及国际竞争力。

癌细胞「别吃我」机制示意图。国卫院提供
癌细胞「别吃我」机制示意图。国卫院提供

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