癌症研究所研究所黄智兴说明,恶病质是指患者因老化或疾病导致身体组织结构萎缩、体重减轻的问题,也可能伴随贫血、伤口愈合困难等,造成开刀治疗困难,每年造成全球200万人死亡,且引起致命性恶病质的多是癌症,而一项针对2021年统计的研究显示,每年1千万人死于癌症,其中约200万人不是死于本身肿瘤,而是死于恶病质,且恶病质会影响大脑,使部分患者求生意念低。

至于肿瘤纤维化,黄智兴解释,肿瘤纤维化、硬化是因为间质增生所致,胰脏是人体重要内外分泌器官,发生癌化时,胰管细胞不正常分裂、胞外基质也开始累积,并挤压到正常细胞,且胞外基质包含第一型胶原蛋白与玻尿酸,形成致密的组织间质,产生硬化的情况,很多胰脏癌的肿瘤切除后会发现,只有10%不到是癌细胞,其余70至90%是间质细胞与胞外基质组成。

此外,黄智兴指出,急速增生的组织型态下,细胞的代谢型态也会发生改变,且正常组织的压力应小于血压,血管内的养分才能渗入组织,对高度纤维化的组织来说,却完全相反,组织压力远大于血管压力,导致药物、免疫细胞无法进入肿瘤组织,且肿瘤组织压力大于血管压力,也让肿瘤组织分泌出的组织、或细胞本身,更容易进入血液循环,造成转移。

过去已发现「胞外热休克蛋白90α」在肿瘤转移过程中扮演修饰即将转移区域环境的角色,黄智兴解释,癌化发生后,肿瘤细胞会向外释出热休克蛋白90α,达到特定阈值后,巨噬细胞的运作也会发生异常、近一步加入释出热休克蛋白90α的过程,并加速肿瘤成长,因此有数款小分子药物尝试借由抑制热休克蛋白活性、阻止肿瘤扩散,但均因为毒性太强,没有任何一个通过美国FDA认可。

以类似的思路,国卫院癌症研究所与生技与药物研究所携手合作,开发针对胞外热休克蛋白90α的人源化抗体,中和过量的体外热休克蛋白90α,并阻碍其与细胞膜受器结合,进而达到抑制效果。

黄智兴说,该抗体在动物实验中有效抑制肿瘤组织间质增生,使免疫细胞能够重新进入肿瘤组织间,老鼠的寿命也有延长,恶病质问题也有改善,且对正常细胞没有展现出毒性,血液循环中的半衰期是18天,换算为人体使用大约为一周打一次就可以,若合并其他疗法治疗,具有极大的临床治疗潜力。

国卫院表示,此项研发成果除得到第19届国家新创奖的肯定,也已获得中华民国专利,全球之专利布局也在进行中,研发团队亦积极投入研发成果之产业化,已从多家有兴趣的生技公司选定两家完成了材料转移,目前正进入「尽职核实」(Due Diligence)的验证阶段。若能在尽早完成与生技公司的技术移转,将有望于2年内开始进行临床试验,期望能尽早应用于临床治疗,帮助目前致死率高且让病患极度煎熬的胰腺癌患者。

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