肢端黑色素癌是一种恶性皮肤癌,主要发生在手掌、脚底、手足指甲床等区域,常发生于亚洲人、拉丁美洲人、非洲人等非白人族裔中。有别于黑色素皮肤癌的成因之一是紫外线,肢端黑色素瘤目前成因不明,发生率小于十万分之一,40%病患确诊时已进入第三或第四期,平均存活时间为40个月。
国卫院癌症研究所沈哲宏助研究员与高雄医学大学及日本九州大学合作,进行跨国肢端黑色素癌研究,以组织免疫染色结合临床特征分析87名受试者的癌组织检体,结果在恶化程度较高、存活时间较短的受试者检体中发现「瞬时受体电位褪黑素蛋白(TRPM1)表达量高,进一步解开TRPM1调控癌细胞恶性化的关键分子机制,并提出可能的治疗策略。
沈哲宏说明,TRPM1是细胞膜上可控制钙离子通透细胞的蛋白,正常存在皮肤和眼睛的色素细胞,研究发现,TRPM1大量表现会增加细胞内钙离子浓度,提升钙离子讯号传递激酶CaMKII的活性,进而活化下游蛋白激酶B(AKT)的讯息传导路径,促进细胞生长、移行、侵犯及肢端黑色素癌恶性化。
沈哲宏进一步解释,CaMKII就像打开AKT讯息传导路径的钥匙,研究团队找到跟CaMKII结构相似的小分子化合物KN93,经细胞实验中证实,KN93可以堵住钥匙孔位置,不让CaMKII插入进一步活化AKT,也就能避免癌症恶化。
肢端黑色素癌因为极少BRAF基因突变,所以缺乏有效标靶药物。沈哲宏表示,此研究找到新颖TRPM1参与肢端黑色素癌恶性化途径,除了揭示TRPM1可作为肢端黑色素癌恶化的新分子标志外,也评估抑制其下游CaMKII活性作为肢端黑色素癌的治疗策略的潜力,期待有助于未来药物与疗法研发。本研究已于2023年1月发表于知名国际期刊《Journal of Advanced Research》。
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